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吲哚菁绿荧光染料联合近红外荧光成像-妇科肿瘤前哨淋巴结检测的研究分享(转载)

在恶性肿瘤的转移途径中,淋巴结转移其关键环节。而区域淋巴结是否转移是实体肿瘤中最重要的预后因素之一,影响着手术范围及术后辅助放化疗方案的选择。为提高患者生活质量、减少手术创伤范围,有学者根据肿瘤区域淋巴结引流规律提出将肿瘤区域淋巴结引流的第一站称为前哨淋巴结(SLN)。前哨淋巴结活检在外阴癌、乳腺癌以及皮肤黑色素瘤外科治疗中被广泛接受并成为其重要的一部分。而如今,妇科肿瘤学家也开始尝试对患有宫颈癌和子宫内膜癌的妇女采用淋巴绘图检测和前哨淋巴结活检。

        目前,异硫蓝染料是妇科恶性肿瘤中淋巴结绘图常用的试剂,然而其对前哨淋巴结的检出率并不高,临床使用价值有限。而吲哚菁绿(IGC)是一类广泛应用的近红外染料,其优点是近红外区吸收高、生物相容性较好和能荧光成像等,是美国食品和药物管理局(FDA)批准的可用于临床近红外成像的有机小分子。已有研究显示出吲哚菁绿作为异硫氰蓝染料淋巴映射替代品的潜力。

        为了确定吲哚菁绿荧光染料在检测宫颈癌和子宫内膜癌患者前哨淋巴结时的临床效能和优势。来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心妇科肿瘤科的Michael Frumovitz等人进行了一项随机,3期,多中心,非劣效性试验。在2015年12月21日和2017年6月19日之间,入组了180名年龄≥18岁接受腹腔镜下根治性手术的Ⅰ期子宫内膜癌或宫颈癌患者,按1︰1比例随机分为两组。一组先用异硫蓝染料进行淋巴结定位(白光下),然后用吲哚菁绿染料联合近红外成像进行淋巴结定位;另一组先用吲哚菁绿染料联合近红外成像进行淋巴结定位,然后用异硫蓝染料进行淋巴结定位(白光下)。

        结果显示:总计176例患者接受了上述试验干预并且结果可评估。13例因试验过程中药物过敏、怀孕、改变手术方式等原因而排除。在符合方案的人群中(163例)经上述实验干预获得了478枚染色且经病理学确认的淋巴结,其中219枚淋巴结中同时染有蓝色和绿色,有7枚淋巴结仅为蓝色,252枚仅为绿色。另外有7枚前哨淋巴结既没有蓝染也没有绿染,但因为术中发现外观可疑或肿大而切除获得。

       在最终获得的485个淋巴结中,吲哚菁绿(绿色)染料鉴定出471个(97%),(异硫蓝)蓝色染料鉴定出226个(47%)(difference 50%,95%CI 39-62; p<0.0001)。而经统计学转换后的改良意向治疗人群数据集(n = 176)中检测出的513个淋巴结中,绿色染料鉴定出495个(96%),蓝色染料鉴定出238个(46%)(difference 50%,95%CI 39-61; p<0.0001)。

         显然:使用吲哚菁绿染料联合近红外荧光成像检测宫颈癌和子宫内膜癌患者的前哨淋巴结,其目标性更强,准确性更高。

淋巴结转移是影响宫颈癌和子宫癌手术方式、病理分期和预后的一个重要因素,准确地发现前哨淋巴结能够减少手术创伤范围并指导后续治疗。研究者通过和以往使用的异硫氰蓝染料相对比发现,吲哚菁绿染料联合近红外荧光成像在宫颈癌和子宫癌患者中能发现更多的前哨淋巴结,其目标性更强,准确性更高。这为临床提供了新的思路,应用更精准的染料将使临床医生做出更个性化的临床决策,并使患者从决策中获益更多。用吲哚菁绿近红外荧光成像有望在将来成为宫颈癌和子宫癌患者淋巴检测和前哨淋巴结活检的新标准